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北大最新研究实锤！哪怕携带高风险基因，坚持5个简单习惯竟能让大脑年轻5岁！
撰文：静心
随着中国老龄化进程加速，认知障碍（CI）已成为威胁老年人生活质量的关键公共卫生挑战。载脂蛋白E（APOE）基因是阿尔茨海默病（AD）最重要的遗传风险因子，但遗传因素并非认知健康的唯一决定变量。大量研究表明，规律运动、均衡膳食、认知刺激及社会参与等健康生活方式可显著延缓认知衰退，然而这类保护性因素与APOE基因型的交互效应在中国人群中尚未明确。
近日，北京大学姚尧等研究人员在\" Alzheimer's & Dementia\"期刊上发表了一项研究[1]，基于全国性队列数据，首次量化了APOE基因型与健康生活方式对中国老年人认知健康寿命的独立及联合效应，为“基因-环境”交互作用在认知衰老中的动态平衡提供了中国人群证据。
图1：文章发于《Alzheimer's & Dementia 》
健康生活方式能否逆转中国老年人的基因劣势？
理解遗传因素与生活方式对认知健康的交互作用对提升晚年生活质量至关重要。本研究聚焦中国老年人群体，分析了APOE基因型与健康生活方式对其CI相关预期寿命的联合影响。中国作为全球痴呆症患者数量最多的国家，其疾病负担正持续攀升。
APOE基因是年龄相关性认知障碍的核心遗传风险因子，其中ε4等位基因与早期淀粉样蛋白β（Aβ）异常沉积密切相关，尤其ε4纯合子风险更高；而ε2等位基因则表现出潜在保护效应。值得注意的是，APOE基因型效应存在种族差异——尽管ε4在非洲裔人群中更常见，但其与AD的关联强度在非西班牙裔白人中更显著；ε2的保护作用则在不同性别和种族中呈现差异性表现。然而，现有研究极少纳入亚洲人群，尤其是缺乏针对东亚老年人群的大规模纵向分析。
健康生活方式被证实可延缓认知衰退并降低痴呆风险，但其与APOE基因型的交互效应仍存争议。尽管美国研究表明健康行为可延长寿命并推迟痴呆发病，但此类研究多聚焦发达国家群体，鲜少涉及中国等中低收入地区。
鉴于中国痴呆症患病率持续上升，明确健康生活方式对中国老年人认知健康的保护作用，可为制定本土化干预策略提供关键依据。本研究基于中国健康长寿纵向调查（CLHLS）的15年随访数据，首次系统评估了APOE基因型与健康生活方式对中国老年人认知健康寿命的独立及联合影响，填补了该领域的研究空白。
基因“设限”，生活方式“破限”：
健康习惯如何为中国老人“护脑”？
本研究基于CLHLS的15年随访数据，系统评估了健康生活方式与APOE基因型对中国老年人认知健康寿命的交互影响。研究共纳入6448名65岁及以上参与者，通过唾液样本检测确定APOE基因型，并根据基因型将参与者分为三组：ε3纯合子（68.0%）、ε2携带者（14.2%）和ε4携带者（17.8%）。
研究考虑了五个与认知功能密切相关的健康生活方式因素，并根据参与者符合的健康生活方式因素数量，将其分为健康、中等、不健康三组。
● 不吸烟（当前不吸烟或戒烟超过10年）；
● 不饮酒（从未饮酒或戒酒超过10年）；
● 理想饮食（每日摄入至少5类12种指定食物）；
● 规律运动（每日参与体育活动或户外活动）；
● 积极参与认知训练活动（每周至少进行两次阅读、社交或棋牌活动）。
研究结果显示（如图2），APOE基因型与健康生活方式对认知状态转换具有独立影响。在15年的随访期间，与ε3纯合子相比，ε4携带者从认知健康状态（CH）转变为CI的风险增加了23%（HR=1.23）。而ε2携带者从CH转变为死亡的风险则降低了12%（HR=0.88）。
同时，健康生活方式表现出显著的保护效应。与拥有0-1个健康生活方式因素的参与者相比，拥有4-5个健康生活方式的参与者从CH转变为CI的风险降低了27%（HR=0.73），从CH转变为死亡的风险降低了43%（HR=0.57），从CI转变为死亡的风险降低了63%（HR=0.37）。相反，从CI转变为CH的概率则增加了73%（HR=1.73）。
进一步的分析表明（图3），无论APOE基因型如何，健康生活方式对认知状态转换的影响均保持一致。重要的是，与APOE基因型相比，健康生活方式对认知健康寿命的影响更为显著。特别是在女性中，健康生活方式对认知健康寿命的延长作用更为明显。以65岁为例，拥有4-5个健康生活方式的女性相比0-1个组，其认知健康预期寿命延长了5.26年。
鉴于中国痴呆症负担的持续加重，本研究为制定以生活方式干预为核心的公共卫生策略提供了关键证据。研究强调，即使存在APOE ε4等遗传风险，坚持健康的生活方式仍能显著延缓认知衰退并延长认知健康寿命。
图2：APOE基因型、健康生活方式因素数量和社会人口学特征对各认知状态转换的调整后风险比
图3：65岁研究人群预期寿命按不同APOE基因型及健康生活方式因素数量分列的男女对比分析：（A）不同APOE基因型男性，（B）不同APOE基因型女性，（C）不同健康生活方式因素数量男性，（D）不同健康生活方式因素数量女性。APOE：载脂蛋白E
健康生活方式可延缓认知衰退，
比基因更重要！
本研究基于中国大规模老年队列的纵向追踪数据，系统揭示了APOE基因型与健康生活方式对认知轨迹及预期寿命的交互作用机制。研究证实，健康生活方式对认知状态转换具有独立于遗传背景的普适性保护效应，其作用强度显著超越APOE基因风险，为认知障碍防控提供了不依赖遗传背景的干预新范式。
基因层面分析显示，APOE ε4等位基因携带者较ε3纯合子发生CH向(CI转化的风险增加23%，与经典遗传学模型一致。但值得注意的是，ε2等位基因虽未降低CI发病风险，却显著延长了总预期寿命及CH状态持续时间，这种矛盾现象可能源于ε2对心血管系统的保护性效应间接带来的生存优势，而非直接干预认知衰退通路。
健康生活方式对认知健康的保护作用呈现三大特征：
● 效应量显著超越遗传因素。拥有4-5个健康生活方式的参与者，CH转CI风险降低27%，CH转死亡风险降低43%，CI转死亡风险降低63%，同时CI转CH恢复概率提升73%。
● 效应一致性突破基因型界限。尽管ε4携带者在绝对风险改善幅度上略低于其他组别，但健康生活方式的保护效应在各基因亚型中均保持统计显著性。
● 性别差异凸显干预价值。女性从健康生活方式中获得的CH预期寿命增益（5.26年）显著高于男性（4.78年），这种差异可能与女性对生活方式干预的依从性或生理反应机制相关。
然而，本研究也存在局限性：自报健康数据存在潜在回忆偏倚，但经严格验证的CLHLS问卷将数据缺失率控制在1%-3%；两年期认知评估可能低估干预效应，但通过月度转换率模型校正后结果稳健；健康志愿者效应轻微（拒绝率<2%）；针对饮酒与认知关系的复杂性，采用10年戒酒期限标准进行风险分层。
同时，本研究为亚洲老龄化社会提供重要启示：在基因背景无法改变的前提下，推广健康生活方式可作为延缓认知衰退的普适性策略。政策制定者应将多维度健康促进计划纳入老年健康体系，医疗系统需建立认知障碍早期筛查与生活方式干预的整合服务模式。鉴于CI绝对患者数可能因寿命延长而增加，需同步加强认知康复资源储备与长期照护体系建设。
参考文献
[1] Ren L, Hu F, Walsh S, et al. Healthy lifestyle factors outweigh influence of APOE genetic risk on extending cognitively healthy life expectancy among Chinese older adults: evidence from a nationwide cohort study[J]. Alzheimer's & Dementia, 2025, 21(4): e70090.
责任编辑：梦琳
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